ACABAR COM O CONCEITO DE DEMÊNCIA
Pablo Martinez-Lage. "Argumentamos que o conceito de demência desapareça de dicionários e vocabulários médico"
"Atualmente, a causa mais comum de demência na velhice é doença de Alzheimer irá evoluir com
o tal e vai causar problemas. Alzheimer nenhum que não é só dar falsas esperanças, mas também faz com que a pessoa não recebe tratamento para a sua doença. "
Pablo Martínez Lage trabalhando em CITA Fundação de San Sebastian-alzheimer e é o coordenador da Pesquisa de Comportamento e Demência da Sociedade Espanhola de Neurologia .
Após a publicação na Nature no início deste ano a partir de um artigo em que uma equipe de pesquisadores islandeses afirmaram ter encontrado uma mutação que protegia o Alzheimer e demência, conversa com o especialista sobre a relevância deste trabalho e suas possíveis implicações. Pablo Martínez Lage é um dos principais especialistas em demência e Alzheimer Espanhol.
No que tem sido para este estudo publicado na Nature no gene que codifica a proteína beta-amilóide e qual a sua importância na cara de fazer avançar o tratamento da doença de Alzheimer e demência?
O trabalho baseia-se no estudo de uma população de idosos, alguns afectados pela doença de Alzheimer e outras não, de uma série de variantes genéticas de baixa frequência. O que ele descobre um grupo liderado por Kari Stefansson é que uma das variantes do gene que codificam a proteína APP (proteína precursora de amilóide) tem uma maior frequência em pessoas saudáveis versus aqueles com doença de Alzheimer. Baseado nisto, elevar o hipótese de que esta variante pode ter um efeito protector contra a doença. Para provar essa teoria passou a uma segunda fase do trabalho em que a população inicial cresceu islandeses formado apenas as pessoas de outros países e, depois de confirmar que sua conclusão foi corroborada em populações maiores, fazer passar experimentos in vitro para confirmar que variante APP que está associada com uma tendência reduzida para gerar culpados amilóides acumulações de desenvolvimento da doença. Os experimentos confirmaram que, no presente codão variante APP no 673 (o que significa uma substituição de um aminoácido por outro), as células in vitro para a produção de 40% a menos β-amilóide. A partir daí, mostrar várias coisas. Variante, primeiro epidemiológica (entre as pessoas com essa variante são menos de Alzheimer). E segundo, a explicação biológica da forma como esta variante está associada a uma menor produção de β-amilóide.
Qual é a importância desse trabalho? Quais são as implicações?
A primeira realização importante, que é suposto para reforçar a teoria de que a acumulação de β-amilóide é um gatilho de Alzheimer, que ainda não foi completamente aceite pela comunidade científica, existem alguns grupos que possuem a maior influência de outras proteínas nas o processo. A segunda implicação prática é que uma vez que esta mudança de amino ácido é muito próximo do local onde actua a enzima β-secretase (BACE), a qual é gerada que quebra a APP e a produção de acumulação amilóide, idealmente desenvolver drogas que impedem a acção de BACE. O problema com estas drogas é que à medida que esta enzima está envolvida não só na produção de amilóide, mas em muitos processos celulares, inibindo a sua acção seria acompanhado por efeitos secundários inaceitáveis . No entanto, esses estudos são bons para saber onde e como as obras de enzimas e tentar modificar suas ações.
Fazer estes efeitos indesejados da inibição da enzima é um dos principais problemas que afectam o desenvolvimento de moléculas que actuam sobre ele?
De fato. Temos visto que os efeitos colaterais são tão graves que vieram a descartar tais drogas. Existem duas enzimas que controlam a produção de β-amilóide, por um lado, é o β-secretase e gama secretase outro. Eles são projetados inibidores de ambas as enzimas e, de fato, algumas das moléculas que inibem a gama secretase chegaram ensaios clínicos, mas, como eu disse, os efeitos colaterais eram muito importante a ser considerado um caminho clínico adequado.
Esta relação entre a doença de Alzheimer e demência pronunciada do estudo, são conhecidos antes?
Esta é uma afirmação que se tornou um dos pesquisadores com os quais eu particularmente e muitos especialistas não concordam. demência O termo foi usado até o final do século XX, pensava-se que a demência em pessoas com mais apareceu foi uma consequência normal do envelhecimento. Alzheimer descreveu sua doença, porque ele percebeu que uma pessoa de 54 anos estreou com sintomas de demência. Que a juventude era o que parecia realmente considerado patológico, pois a demência era devido à idade ou aterosclerose. No entanto, h ay estudos, desde os anos 70, mostrando que eles realmente têm pessoas idosas com demência é a doença de Alzheimer, o mesmo que tinha Alzheimer descreveu em seu jovem paciente. Então, nós argumentamos que o termo demência desaparece de dicionários e vocabulários médica pois acreditamos que é uma forma de dar falsas esperanças a pacientes com um senso de bondade que não é real . É inegável que com a idade há uma mudança na capacidade cognitiva, mas a idade por si só não causa demência entendida como uma dificuldade cognitiva que continua a ser a autonomia individual. Há uma pergunta que não sei se você decidir que é: se todos os cumpliésemos 100 anos, seria a demência todos? Se fosse uma questão de idade, seria de esperar que uma grande maioria faz. Hoje, o fato é que, atualmente, a causa mais comum de demência na velhice é doença de Alzheimer irá evoluir como tal e vai causar problemas. Não quer dizer que não é só de Alzheimer dar falsas esperanças, mas também faz com que a pessoa não receber tratamento para sua doença.
Por que, então, é essa declaração?
O que esses pesquisadores têm demonstrado é que ao longo dos anos, as pessoas estão se deteriorando analisados na capacidade cognitiva e aqueles com este APP variante deteriorar-se a uma velocidade mais lenta do que o outro. O que acontece é que, mesmo nos grupos de pessoas que estudam em casas de repouso, descartar aqueles com quadro clínico de Alzheimer certamente não podemos excluir as pessoas com doença de Alzheimer, que está começando, porque eles não têm marcadores de diagnóstico. Por conseguinte, é muito possível que o que se vê é o resultado da doença de Alzheimer e o efeito da mutação de protecção é a mesma. A demência é um grupo de sintomas da doença de Alzheimer e é geralmente a causa.
Quais são os principais desafios que temos agora em destas doenças?
O principal desafio hoje é o diagnóstico precoce tratada de duas formas. Por um lado, você tem que ter pessoas com demência leve é diagnosticada precocemente, é agora algo que não está sendo feito. "é importante para trabalhar no diagnóstico de demência pré- pois da aplicação de alguns testes simples, mas caro de diagnóstico, poderia diagnosticar e prevenir o seu desenvolvimento. Identificar estes indivíduos é importante, porque eles podem ser testados anti-amilóide drogas que se mostraram ineficazes em níveis avançados da doença, mas pode ser útil nas fases iniciais.
Você tem algum projeto em andamento no grupo de trabalho de NEE?
Agora nós estamos começando com um projeto para ver qual seria a aplicação destes métodos de diagnóstico em pessoas com comprometimento cognitivo leve de se diferenciar em que é devido à doença de Alzheimer e que tem esta deficiência devido a outras causas. O estudo é apoiado pela Novartis e está sendo realizado em pacientes com 25 centros espanhóis.
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